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Entre sus principales obras destacan el cortometraje Esposados 1996, candidato al oscar de Hollywood, e Intacto 2001, película con la que consigue el Premio Goya al mejor director novel. En 2002 realiza, junto con Alejandro Jodorowsky el cortometraje Psicotaxi.
En 2007 dirigió la película 28 semanas después (tit. orig. 28 weeks later), secuela de 28 días después... de Danny Boyle
En 1985, Fresnadillo se trasladó a Madrid desde su ciudad natal. Comenzó los estudios de fotografía y cine en la escuela TAI (Taller de Artes Imaginarias), y realizó sus primeros pinitos en los cortometrajes. En 1987, creó una productora para una serie de cortos y anuncios publicitarios. Fresnadillo fue ayudante de producción del corto de Gustavo Fuertes, El juicio final (1991).
En 1996, debutó internacionalmenete como director con su corto en blanco y negro, Esposados, para el que también hizo de productor ejecutivo.
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