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Es hija de la cantante de soul Minnie Riperton y el compositor / productor Richard Rudolph. Su padre es judío asquenazí y su madre era afro-americana. Su abuelo paterno fue Sidney Rudolph, un filántropo una vez propietario de todos los restaurantes Wendy’s y Rudy’s en Dade County, FL. Sus padres se mudaron a Los Ángeles cuando ella y su hermano Marc eran muy jóvenes donde creció sobre todo en la región de Westwood.
Rudolph estaba en el estudio con su madre en el día que Riperton grabó "Lovin 'You", El oyente puede escuchar a su madre cantar "Maya, Maya, Maya" a su hija cerca de la final de la pista. Riperton murió el 12 de julio de 1979, a los 31 años, de cáncer de mama, a días del séptimo cumpleaños de Rudolph. Su madrina fue la estrella de R & B Teena Marie.
En mayo de 2000, Rudolph se unió al elenco de Saturday Night Live en los últimos tres episodios de la temporada 1999-2000, después de una temporada como miembro de la troupe de improvisación Groundlings, donde conoció al futuro miembro del elenco de SNL Will Forte.
Los personajes de Rudolph en la serie han incluido a la Abogada Glenda Goodwin y Megan en el sketch "Wake Up, Wakefield!". Rudolph ha llevado a cabo imitaciones de Oprah Winfrey, Christina Aguilera, Condoleezza Rice, Paris Hilton, Teresa Heinz Kerry, Tyra Banks, Patti LaBelle, Beyoncé, Liza Minnelli, LaToya Jackson, Diana Ross, Whitney Houston, Rocsi (de 106 & Park), y la diseñadora Donatella Versace.
Además de su trabajo en Saturday Night Live, Rudolph ha aparecido en otros programas de televisión, incluyendo la serie de la CBS City of Los Ángeles y Chicago Hope.
Tuvo pequeños papeles en Chuck & Buck, Gattaca, Mejor imposible, Duplex y Duets, también fue supervisora de la música para Duets. Su primer papel importante llegó en 2006 con A Prairie Home Companion. Anteriormente, co-protagonizó junto a Luke Wilson en la comedia de ciencia-ficción de Mike Judge, Idiocracy (2005), a pesar de que su estreno fue pospuesto hasta septiembre de 2006 y luego sólo tuvo distribución limitada. También fue estrella invitada como Rapunzel en la película animada de DreamWorks Shrek Tercero. Ella fue estrella invitada como Julia en el episodio de Los Simpsons "El Homero de Sevilla". Rudolph fue estrella invitada como el personaje de Athena Scooberman en Kath & Kim de NBC, y protagonizó la película Away we go con la estrella de The Office John Krasinski. En 2010, ella apareció en Son como niños con Adam Sandler, donde interpretó a la esposa del personaje de Chris Rock. En 2011, ella apareció en Damas en guerra, junto con su colega de SNL Kristen Wiig. Actualmente protagoniza en la última comedia de la NBC, Up All Night, con Christina Appelgate y Will Arnett.
Antes de unirse a Saturday Night Live, Rudolph fue corista (1995-1999) y brevemente teclista en la banda The Rentals. Ella también aparece en los videos musicales de las canciones "Wait " y " Please let that be you " de la banda. Ella cantó coros para "Barcelona" y "My head is in the sun", ambas del álbum Seven more minutes. En 2004, grabó una canción con el vocalista de The rentals Matt Sharp, incluyendo un cover de Tegan and Sara "Not tonight".
Rudolph vive con el director Paul Thomas Anderson y sus tres hijos, Minnie Pearl, Lucille y Jack.
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