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Tiene ascendencia irlandesa por parte de padre e italiana por parte de madre. Se graduó en 1997 en la Germantown Academy. A posteriori se graduó en la Georgetown University -donde consiguió una medalla en la categoría de pesos pesados- y decidió viajar hasta Nueva York para trabajar como actor.
Su primera aparición televisiva fue en Sex and the city en 1999, tras lo cual interpretó a Will Tippin en Alias (2001-2006) e hizo cameos en Touching Evil (2004) o Ley y orden: Unidad de víctimas especiales (2005). Entre 2007 y 2009 participó esporádicamente en Nip/Tuck cómo Aidan Stone.
En la gran pantalla participó en Los Rompebodas (2005),junto a Owen Wilson y Vince Vaughn, compartió cartel con Sarah Jessica Parker y Matthew McConaughey en Soltero en casa (2006), trabajó bajo las órdenes de Payton Reed y junto a Jim Carrey en Sí, Señor (2008) y protagonizó junto a Jennifer Aniston, Ben Affleck y Drew Barrymore en Simplemente no te quiere (2009).
Después de ganar un Globo de Oro a la Mejor película comedia o musical por ¿Qué pasó ayer?(2009), Cooper empezó a ser conocido por el gran público y ésta es, hasta la fecha, su película más taquillera tras recaudar más de 270 millones de dólares únicamente en Estados Unidos. Comentó que «durante el rodaje en Las Vegas nadie se dio cuenta de que estábamos haciendo una película. Tenía rasguños de tigre en el cuello, estaba ensangretado y Justin Bartha estaba lleno de remolacha. Pero nadie se dio cuenta».
El 4 de septiembre de 2009 se estrenó Loca obsesión, película que co-protagoniza junto a Sandra Bullock y que está considerada como la peor de toda su trayectoria y por la que ganó el Razzie a la peor pareja. También en 2009 se estrenó en Estados Unidos el thriller Expediente 39. Giles Hardie dijo que «Zellweger y Cooper se arrepentirán de haber hecho esta película».
Volvió a coincidir con Julia Roberts en Día de los enamorados (2010) después de trabajar junto a ella en la obra teatral Three Days of Rain (2006), de Richard Greenberg. Después protagonizó la versión cinematográfica de Brigada A junto a Liam Neeson. Tony Medley llegó a decir sobre la película que «no es del todo horrible. Las mujeres pueden disfrutar de las constantes apariciones de Bradley Cooper sin camiseta».
Junto a Robert De Niro protagonizó Sin límites (2011), interpretando un papel pensado inicialmente para Shia LaBeouf, y estrenó la secuela ¿Qué pasó ayer? Parte 2 (2011). Se rumorea que puede interpretar a Lex Luthor en la próxima película de Superman, titulada "Man of Steel". Fuente: Wikipedia.
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